《Nature》发表重磅成果，中国团队用碱基编辑器精准修复自闭症致病基因，动物实验行为异常显著改善

2月19日凌晨，国际权威学术期刊《Nature》在线发表一项针对神经发育性疾病基因治疗的研究成果。据该论文披露，研究团队通过构建人源化突变小鼠模型并设计新型碱基编辑工具，在动物实验中实现了脑内致病基因位点的精准修复，并在非人灵长类模型中验证了该技术的跨物种适用性，为自闭症等单基因突变导致的神经发育疾病探索出一条潜在的治疗路径。

该研究由上海交通大学医学院附属新华医院李斐教授、杨侃副研究员团队，联合上海交通大学医学院松江研究院仇子龙教授团队、复旦大学脑科学转化研究院程田林研究员团队及中国科学院分子细胞科学卓越创新中心李劲松院士团队共同完成。

据论文内容，此次研究的靶向疾病为Snijders Blok–Campeau综合征（SNIBCPS），该病由CHD3基因突变引起，患者表现为自闭症特征、发育迟缓、语言及智力障碍、肌张力低下等症状，此前一直缺乏针对性疗法。研究团队针对CHD3-R1025W这一高频突变位点，构建了能够复现患者核心症状的人源化小鼠模型，并在此基础上开发出一款名为TeABE的新型腺嘌呤碱基编辑器。与传统基因编辑手段不同，该编辑器可在不切断DNA双链的前提下，将突变碱基对定向修复为正常序列，从而降低基因组紊乱风险。

动物实验结果显示，经尾静脉注射后，编辑器抵达小鼠多个脑区完成靶向修复，小鼠的社交回避、认知迟钝、运动不协调等行为异常均获得显著改善。安全性数据方面，全基因组脱靶检测显示，人类细胞中潜在脱靶位点编辑率均低于1%，小鼠脑内数值更低。

在向临床转化迈进的关键环节，团队在猕猴模型中通过鞘内注射方式开展了验证实验，成功检测到碱基编辑活性，证实该技术具备跨物种应用的可行性。据新华财经消息，新华医院团队深耕儿童神经发育障碍领域二十余年，李斐团队近期牵头完成的相关项目还获得了2025年中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖。目前，团队已着手规划后续工作，包括优化编辑器结构、探索更安全的递送方式、建立人源类器官疾病模型及构建大型动物长期安全性评价体系等。

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