Biotech观察｜ModernaⅢ期临床验证赛道价值 新合生物mRNA“一人一药”肿瘤疫苗受关注

8月19日，海外药企Moderna联合默沙东公布个体化mRNA新抗原肿瘤疫苗Ⅲ期临床取得阳性结果。这项覆盖1137名高危术后黑色素瘤患者的随机临床试验，达到无复发生存期主要终点，也是全球首个拿到Ⅲ期阳性结果的个体化mRNA肿瘤治疗产品。该研究用大规模临床数据证实，基于患者自身肿瘤突变定制的mRNA疫苗，可以为患者带来实际临床获益，也让个性化mRNA肿瘤疫苗赛道受到资本市场与产业层面的广泛关注。

国内创新药企新合生物是国内较早布局该赛道的企业，核心管线XH001聚焦胰腺癌等高复发难治实体瘤开展临床开发。新合生物由周亚辉于2017年创立，周亚辉为昆仑万维创始人、大股东，昆仑万维旗下昆仑资本对新合生物进行财务投资，新合生物为独立运营的生物医药企业，业务与上市公司主体相互独立。周亚辉偏向布局具备重塑行业潜力的前沿技术方向，2017年，在个性化肿瘤疫苗还仅停留在少数科研论文阶段时，便启动布局mRNA肿瘤新抗原疫苗赛道，组建跨学科研发团队，搭建完整的技术与生产体系。

个性化mRNA肿瘤疫苗和传统药物开发模式存在明显区别，属于“一人一药”的治疗产品。每一支疫苗都需要对应单个患者，依次完成肿瘤样本取样、基因测序、新抗原筛选、序列设计、个体化生产、质量检测以及临床交付，全链条流程复杂，对算法、生物信息、RNA合成、GMP生产能力均有较高要求。

经过多年建设，新合生物搭建起覆盖算法预测、RNA工程、递送技术、GMP生产、临床开发的全链条自研平台。公司2023年开展XH001针对胰腺癌术后患者的研究者发起临床研究；2025年，XH001正式获得临床批件，启动Ⅰ期临床试验。综合公开信息显示，截至目前，企业已经完成60余例个体化疫苗生产交付，临床交付成功率100%，平均交付周期约10周。现有早期临床数据显示，XH001安全性表现良好，能够有效诱导机体产生抗肿瘤免疫应答，在胰腺癌术后受试者队列中，无复发生存数据优于历史同类对照水平。

从适应症选择来看，Moderna本次取得突破的黑色素瘤属于免疫原性相对较好的“热肿瘤”；而胰腺癌属于公认的免疫“冷肿瘤”，肿瘤突变负荷偏低，肿瘤组织存在致密纤维化包裹，体内免疫抑制环境强，免疫细胞较难浸润病灶，整体特征与黑色素瘤有很大的不同。

XH001选择胰腺癌术后辅助作为主要开发场景，逻辑在于手术切除大部分肿瘤之后，患者体内仅存微小残留病灶，肿瘤负荷处于较低水平，这个窗口期适合疫苗激活机体长期免疫监视能力，以此抑制肿瘤复发风险。胰腺癌适应症的研发推进，也是对新合生物整套个性化疫苗平台能力的一次高难度验证。如果XH001能够在胰腺癌上获得更高等级的临床证据，就意味着该技术路径有机会突破冷肿瘤的治疗壁垒，后续有望拓展至胆道肿瘤、肝癌、胃癌等一批术后高复发风险实体瘤。

行业层面，Moderna的Ⅲ期结果证明个性化mRNA肿瘤疫苗在特定癌种可以实现临床获益，但不同实体瘤的肿瘤微环境差异巨大，黑色素瘤的成功，并不代表该技术可以直接复制到所有难治肿瘤，国内同类产品仍然需要持续开展临床试验积累循证数据。

面向未来，新合生物将继续推进XH001临床试验工作，持续积累临床数据，验证产品的疗效与安全性。依托已经建成的全链条mRNA技术平台，公司计划逐步拓展更多实体瘤适应症，推动国产个性化mRNA肿瘤疫苗技术落地，为高复发实体瘤术后患者提供新的治疗选择。