CD47退潮：吉利德与辉瑞相继出局，康方生物坚守

过去十年，CD47这一肿瘤免疫靶点正在经历一轮集体退潮。据氨基观察报道，今年一季度辉瑞已将CD47药物maplirpacept从开发管线剔除，其花费23亿美元从Trillium收购而来的CD47资产至此全部出局。

赛道最受关注的是吉利德的magrolimab。2020年，吉利德以约49亿美元收购Forty Seven，将当时全球进展最快的CD47单抗收入囊中，其联合阿扎胞苷在MDS和AML早期试验中曾展现91%的总体反应率。但ENHANCE-3研究显示，在接受阿扎胞苷联合维奈克拉治疗的AML患者中，加入magrolimab并未改善总生存期，反而增加了死亡风险，吉利德随后提交停药申请。

2025年是CD47的至暗时刻。4月，ALX Oncology宣布Evorpacept与帕博利珠单抗联用的两项II期研究ASPEN-03、ASPEN-04均未达到主要终点；6月，辉瑞的maplirpacept因患者招募困难，终止复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期研究。

这些“堡垒”接连倒下的原因在于，毒性与疗效难以平衡。CD47广泛表达于正常细胞尤其是红细胞，阻断CD47-SIRPα信号能解除肿瘤细胞的“别吃我”保护，但高剂量给药会带来贫血、溶血等血液毒性。

仍有玩家在坚守。康方生物AK117定位新一代CD47抗体，2026年EHA公布的AK117-206研究显示，60例初治AML患者中，AK117联合阿扎胞苷和维奈克拉组的客观缓解率为80%，对照组为66.7%。宜明昂科IMM01联合阿扎胞苷治疗CMML，II期客观缓解率为72.7%，对照组为37.5%；今年7月，其III期临床已完成173例患者入组。

2026年《Science》一项研究发现，CD47对小鼠巨噬细胞的吞噬抑制明显，但在人源巨噬细胞中作用有限。

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